Влияние генетических факторов на когнитивные функции у пациентов с впервые диагностированной болезнью Паркинсона: исследование ICICLE-PD

30 сентября 2022

Болезнь Паркинсона (БП) ассо­циирована с гетерогенным спек­тром когнитивных расстройств, а также с повышенным риском деменции. По различным данным те или иные когнитивные расcтройства присутствуют у 24-62% больных с впервые диагностиро­ванной БП. Существование двух основных аспектов когнитивного дефекта при БП легло в основу гипотезы “двойного синдрома”. Данная гипотеза предполагает, что: 1) нарушение дофаминергиче­ской передачи в кортикостриатных сетях приводит к нарушению планирования, контроля внима­ния, оперативной памяти; 2) нали­чие патологии, связанной с тель­цами Леви, в задней теменной и затылочной коре и вторичная холинергическая недостаточность способствуют развитию зритель нопространственных, мнемони­ческих и семантических рас­стройств. В исследованиях послед­него десятилетия было показано влияние генетических факторов на когнитивные нарушения при БП. Например, полиморфизм в кодоне 158 (Vail58 Met) гена катехол-о-метилтрансферазы (СОМТ), участву­ющего в деградации дофамина в коре, ассоциирован с нарушения­ми исполнительных функций у пациентов с БП. Также известно, что гаплотип Н1 гена хбелка, ассоциированного с микротрубоч­ками (МАРТ), предрасполагает к развитию деменции при БП, ока­зывая влияние на экспрессию хбелка в коре. Кроме того, пока­зано, что 4-й аллель гена аполипо протеина Е(АРОЕ ε4) является фактором риска не только болезни Альцгеймера, но также и развитиядеменции при БП. Возникло пред­положение о том, что наличие вышеуказанных генетических факторов может быть связано с различным профилем когнитив­ных расстройств: полиморфизма Vall58Met (rs4680) в гене СОМТ  с нарушением дофаминзависимой кратковременной памяти и функ­ции планирования, гаплотипа Н1 в гене МАРТ  со зрительнопространственными расстройствами, аллеля АРОЕ ε4  с нарушениями памяти. Этопредположениебылопроверено в исследовании ICICLEPD (Incidence of Cognitive Impairment in  Cohorts withLongitudinalEvaluationParkinson’sDisease), в рамках кото­рого были изучены характеристики и распространенность когнитив­ной патологии в репрезентативной когорте пациентов с БП (168 паци­ентов) с применением мультимо­дального подхода. В частности, помимогенотипирования и нейропсихологического исследования пациентам выполнялось функцио­нальное МРТ исследование с раз­личными парадигмами, выявляю­щими активацию различных отде­лов коры, отвечающих за функции планирования, кратковременной памяти и зрительнопространственные функции. Как и ожида­лось, вышеупомянутые генетиче­ские варианты ассоциировались с различным профилем специфич­ной по задаче региональной акти­вации при функциональной МРТ. Так, полиморфизм rs4680 модули­рует действие леводопы на актива­цию фронтопариетальной коры при планировании; гаплотип МАРТ модулирует активацию париетальной коры в парадигме на зрительно-пространственные функции, аллельный вариант АРОЕ ε4 влияет на степень акти­вации при процессах запомина­ния. Таким образом, было под­тверждено, что генетические фак­торы оказывают влияние на про­филь когнитивных расстройств при БП.