Болезнь Паркинсона (БП) ассоциирована с гетерогенным спектром когнитивных расстройств, а также с повышенным риском деменции. По различным данным те или иные когнитивные расcтройства присутствуют у 24-62% больных с впервые диагностированной БП. Существование двух основных аспектов когнитивного дефекта при БП легло в основу гипотезы “двойного синдрома”. Данная гипотеза предполагает, что: 1) нарушение дофаминергической передачи в кортикостриатных сетях приводит к нарушению планирования, контроля внимания, оперативной памяти; 2) наличие патологии, связанной с тельцами Леви, в задней теменной и затылочной коре и вторичная холинергическая недостаточность способствуют развитию зритель нопространственных, мнемонических и семантических расстройств. В исследованиях последнего десятилетия было показано влияние генетических факторов на когнитивные нарушения при БП. Например, полиморфизм в кодоне 158 (Vail58 Met) гена катехол-о-метилтрансферазы (СОМТ), участвующего в деградации дофамина в коре, ассоциирован с нарушениями исполнительных функций у пациентов с БП. Также известно, что гаплотип Н1 гена хбелка, ассоциированного с микротрубочками (МАРТ), предрасполагает к развитию деменции при БП, оказывая влияние на экспрессию хбелка в коре. Кроме того, показано, что 4-й аллель гена аполипо протеина Е(АРОЕ ε4) является фактором риска не только болезни Альцгеймера, но также и развитиядеменции при БП. Возникло предположение о том, что наличие вышеуказанных генетических факторов может быть связано с различным профилем когнитивных расстройств: полиморфизма Vall58Met (rs4680) в гене СОМТ с нарушением дофаминзависимой кратковременной памяти и функции планирования, гаплотипа Н1 в гене МАРТ со зрительнопространственными расстройствами, аллеля АРОЕ ε4 с нарушениями памяти. Этопредположениебылопроверено в исследовании ICICLEPD (Incidence of Cognitive Impairment in Cohorts withLongitudinalEvaluationParkinson’sDisease), в рамках которого были изучены характеристики и распространенность когнитивной патологии в репрезентативной когорте пациентов с БП (168 пациентов) с применением мультимодального подхода. В частности, помимогенотипирования и нейропсихологического исследования пациентам выполнялось функциональное МРТ исследование с различными парадигмами, выявляющими активацию различных отделов коры, отвечающих за функции планирования, кратковременной памяти и зрительнопространственные функции. Как и ожидалось, вышеупомянутые генетические варианты ассоциировались с различным профилем специфичной по задаче региональной активации при функциональной МРТ. Так, полиморфизм rs4680 модулирует действие леводопы на активацию фронтопариетальной коры при планировании; гаплотип МАРТ модулирует активацию париетальной коры в парадигме на зрительно-пространственные функции, аллельный вариант АРОЕ ε4 влияет на степень активации при процессах запоминания. Таким образом, было подтверждено, что генетические факторы оказывают влияние на профиль когнитивных расстройств при БП.
30 сентября 2022