На протяжении последнего десятилетия в результате ряда крупных исследований высказывалось дискуссионное предположение, что начало терапии леводопой при болезни Паркинсона (БП) может быть отсрочено с целью уменьшения риска развития двигательных осложнений. Однако относительный вклад кумулятивного воздействия леводопы и прогрессирования заболевания в патофизиологические механизмы моторных флуктуаций и дискинезий до сих пор остается не до конца изученным. В многоцентровом исследовании общей продолжительностью 4 года был проведен анализ большой когорты пациентов с БП из Ганы. В этой стране, расположенной в Западной Африке, значительно ограничена доступность леводопы, в результате чего терапия леводопой зачастую назначается спустя много лет от начала заболевания. Однако именно благодаря этому ограничению стало возможным проведение данного уникального исследования, авторами которого выступили доктора из Ганы и Италии. Основным вопросом исследования стал следующий: является ли развитие моторных осложнений результатом длительной терапии леводопой или результатом действия факторов, связанных с самим заболеванием? Дизайн исследования включал кросс-секционный анализ случай–контроль с данными, охватывающими период с декабря 2008 по ноябрь 2012 г., а также проспективное исследование пациентов длительностью как минимум 6 мес после начала терапии леводопой. В исследование был включен 91 пациент с диагнозом БП (58 мужчин, средний возраст 60,6 ± 11,3 года). Демографические данные были сопоставимы с данными 2282 пациентов из Италии, включенных в исследование в этот же период времени. Частота и тяжесть моторных и немоторных симптомов были сопоставимы между двумя популяциями, с единственным исключением – большей встречаемостью дрожательной формы БП среди пациентов из Ганы. В начале исследования доли пациентов из Ганы с моторными флуктуациями и лекарственными дискинезиями составили 56 и 14% соответственно. Несмотря на то что терапия леводопой в Гане начиналась позже (средняя продолжительность болезни до инициации терапии 4,2 ± 2,8 против 2,4 ± 2,1 года в Италии, р < 0,001), длительность заболевания до начала моторных флуктуаций и дискинезий была схожей в обеих популяциях. При многофакторном анализе длительность заболевания и дневная доза леводопы (мг/кг массы тела) были признаны ассоциированными с развитием моторных флуктуаций, тогда как длительность заболевания до начала терапии леводопой нет. Проспективное исследование с периодом наблюдения 2,6 ± 1,3 года в подгруппе из 21 пациента, который не получал леводопу до начала исследования (средняя длительность заболевания 4,5 года с квартильным интервалом 2,3–5 лет), позволило выявить, что среднее время до развития моторных флуктуаций и дискинезий после начала леводопы составляло 6 мес. Таким образом, моторные флуктуации и дискинезии связаны не с длительностью терапии леводопой, а с длительностью заболевания и с большей дневной дозой леводопы. Следовательно, практика отсроченного назначения леводопы с целью “профилактики” развития моторных осложнений не находит своего обоснования.
30 сентября 2022