Недавние достижения в транс-дифференцировке одного типа клеток в другой сделали возможным прямую конверсию фибробластов пациентов с болезнью Гентингтона (БГ) в нейроны с помощью определенных факторов транскрипции или РНК-процессинга. Однако данная возможность до настоящего времени не проверялась. В связи с этим в обозреваемой работе было продемонстрировано, что фибробласты, полученные от пациентов с БГ, могут быть напрямую трансдифференцированы в нейроноподобные клетки с помощью инактивации гена, кодирующего белок, связывающий полипиримидиновый тракт. Трансформированные напрямую нейроноподобные клетки от больных с БГ были позитивными по экспрессии Tuj1, NeuN, DARPP-32 и у-аминомасляной кислоты. В них наблюдались распад аксонов, нарушение аксонального ветвления, повышенная клеточная гибель и агрегация мутантного гентингтина.
Представленные данные указывают на то, что нейроноподобные клетки, напрямую полученные из фибробластов пациентов с БГ, повторяют основные аспекты нейропатологических характеристик БГ и, следовательно, представляют собой дополнительную модель для изучения заболевания и валидации терапевтических подходов.