Найден возможный молекулярный пейсмекер эссенциального тремора

30 сентября 2022

Ученые из Кореи представили доказательства непосредственного участия потенциал-зависимых кальциевых каналов Т-типа (СЭуЗ.1) в патогенезе патологического тремора. Потенциация СЭуЗ. 1 -каналов приводит к пейсмекерной активности в нижних оливах в фармакологической модели эсссенциального тремора (ЭТ). В работе был использован гармалин, который обнаруживается в кофе, сигаретах и в крови больных ЭТ; это вещество может вызывать тремор, подобный эссенциальному, с частотой 4-10 Гц у животных и

человека. Показано, что индуцированный гармалином тремор связан с возникновением патологической активности в оливоцеребеллярных путях. Гармалин вызывал синхронную нейрональную активность с частотой 4-10 Гц в нижних оливах, которая затем распространялась на моторные круги мозжечка у мышей дикого типа. У мышей же, лишенных гена Cav3.1, подобная ритмическая активность отсутствовала. Регистрация внутриклеточной активности на срезах ствола мозга показала, что при отсутствии СауЗ.1 -каналов в нейронах нижних олив нет подпороговых осцилляции мембранного потенциала. Гармалин в этом случае не вызывает ритмические разряды частотой 4-10 Гц. Кроме того, у мышей дикого типа селективный нокдаун гена Cav3.1 может подавлять гармалин-индуцированный тремор. С помощью математической модели показано, что гармалин потенцирует СЭуЗ.1-каналы, изменяя потенциал-зависимую чувствительность в сторону гиперполяризации. Таким образом, Са^.1 является молекулярным пейсмекером нейрональных осцилляции в нижних оливах. Потенциация этого механизма может рассматриваться как патогенетическая причина ЭТ.