Французскими учеными при изучении двух семей бельгийского происхождения был идентифицирован молекулярно-генетический дефект, ответственный за развитие аутосомно-рецессивного гентингтоноподобного расстройства (ГПР). Методы гомозиготного картирования и полноэкзомного секвенирования были использованы в одной семье с близкородственным браком и метод секвенирования по Сенгеру – в другой семье с ГПР, также проводились последующие клинико-генетические сопоставления. В результате проведенного исследования была идентифицирована мутация в области 7р22.3 в гене RNF216 – p.(Gly456Glu) у двух сестер с ГПР из первой семьи. Во второй семье у брата и сестры с ГПР обнаружено компаунд-гетерозиготное носительство мутаций в гене RNF216 – p.(Gln302*) и p.(Tyr539Cys). Основными клиническими проявлениями заболевания были хорея, поведенческие отклонения и тяжелая деменция. У всех пациентов с ГПР при нейровизуализации выявлено поражение белого вещества; в первой семье зарегистрированы также мозжечковая атрофия и низкий уровень гонадотропина в сыворотке крови. Впервые мутации в гене RNF216 были обнаружены в семьях с синдромом Гордона Холмса, при котором наблюдается сочетание гипогонадотропного гипогонадизма и мозжечковой атаксии. В обозреваемой работе показано, что мутации RNF216 могут приводить к фенотипу ГПР с моногенным рецессивным наследованием. Субклинические признаки выявленного гипогонадотропного гипогонадизма связывают данный фенотип с ранее описанным синдромом Гордона Холмса. Таким образом, было показано, что хорея может служить ключевым проявлением нейродегенерации, обусловленной мутациями в гене RNF216.
30 сентября 2022