Коллективом европейских исследователей из Великобритании, Италии, Германии и Греции было показано, что ген ADCY5, ранее ассоциированный с семейной дискинезией/лицевой миокимией, является причиной развития доброкачественной наследственной хореи (ДНХ). Этот ген был выбран для изучения у данной группы больных, так как ранее было замечено, что среди родственников с лицевой миокимией встречались случаи доброкачественной хореи. В исследование было включено 18 неродственных пациентов с ДНХ (7 семейных случаев, 11 спорадических), у которых были предварительно исключены мутации в гене NKX2-1 – основном гене ДНХ, открытом еще в 2002 г. Диагноз ДНХ основывался на наличии расстройства движений, начавшегося в детском возрасте и преимущественно представленного хореическим гиперкинезом. Анализ гена ADCY5 проводился с помощью полноэкзомного секвенирования и по методу Сенгера. Кроме того, в работе исследовалась экспрессия генов ADCY5 и NKX2-1 на аутопсийном материале 1231 образца от 134 контрольных случаев – оценка производилась в различных областях головного мозга и в различные возрастные периоды. В результате работы обнаружены 2 случая (1 семейный, 1 спорадический) носительства мутаций в гене ADCY5 – с.1252С>T и p.R418W. Клинически случаи были представлены непароксизмальной генерализованной хореей, а также дистонией, но не лицевой миокимией. В отличие от носителей мутаций в гене NKX2-1 у носителей мутаций ADCY5 наблюдалось постепенное прогрессирование симптомов. Различия в клиническом развитии заболевания объясняются полученными результатами по экспрессии этих двух генов: для ADCY5 характерно увеличение экспрессии в стриатуме по мере развития головного мозга, тогда как для NKX2-1, наоборот, характерно снижение экспрессии с возрастом. Таким образом, согласно полученным результатам, исследователи рекомендуют проводить скрининг на мутации в гене ADCY5 в случаях с ДНХ даже в отсутствие у пациента лицевой миокимии.
30 сентября 2022