В численном выражении наиболее значимый генетический фактор риска развития болезни Паркинсона (БП) – гетерозиготные мутации в гене глюкоцереброзидазы GBA (как известно, гомозиготность по мутациям в данном гене вызывает лизосомную болезнь Гоше – БГш). Для того чтобы оценить эволюцию продромальных признаков БП, была выбрана когорта носителей мутаций GBA. Пациенты с БГш I типа и гетерозиготные носители мутации в гене GBA были включены в исследование в 2010 г. (отделение лизосомальных болезней накопления, Королевская клиническая больница, Лондон) и исследовались дважды: первоначально и спустя 2 года. Всего рекрутированы 30 пациентов с установленным диагнозом БГш, 28 гетерозиготных носителей мутаций в гене GBA и 26 генетически неродственных пациентов контрольной группы. Критерии исключения: для пациентов с БГш и для носителей мутаций GBA – диагноз БП или деменции; для контрольной группы – любое неврологическое заболевание. В работе использовались стандартизированные шкалы для гипосмии, нарушений поведения в REM-фазе сна, депрессии, вегетативной дисфункции, когнитивных функций, а также подшкала III унифицированной рейтинговой шкалы БП (UPDRS) для оценки двигательной симптоматики. Спустя 2 года балльная оценка депрессии была значительно выше среди гетерозиготных носителей мутаций GBA (исходно 0,65; по-вторно 2,88; р = 0,01), тогда как нарушения поведения в REM-фазу сна были сильнее у пациентов с БГш (исходно 0,93; повторно 2,93; р < 0,001) и GBA-гетерозигот (исходно 0,10; повторно 2,30; р < 0,001); по подшкале III UPDRS отмечалось нарастание двигательной симптоматики у пациентов с БГш (исходно 4,29; повторно 7,82; р < 0,001) и GBA-гетерозигот (исходно 1,97; повторно 4,50; р < 0,001). По прошествии 2 лет оценка обоняния и когнитивных функций была ниже у пациентов с БГш и GBA-гетерозигот по сравнению с контрольной группой, статистически значимо не отличаясь от исходных данных. После объединения результатов, полученных у пациентов с БГш и GBA-гетерозигот, у этих лиц выявлялось значимое ухудшение по сравнению с исходными данными по опроснику расстройств поведения в REM-фазу сна (исходно 0,51; повторно 2,63; р < 0,001), опроснику депрессии Бека (исходно 1,72; повторно 4,44; р = 0,002), по подшкале II (исходно 0,88; повторно 2,01; р < 0,001) и III UPDRS (исходно 3,09; повторно 6,19; р < < 0,001). Спустя 2 года при сравнении пациентов с БГш и GBA-гетерозигот с контрольной группой выявлены различия в тесте идентификации запахов Университета Пенсильвании, унифицированной рейтинговой шкале мультисистемной атрофии, краткой шкале оценки психического статуса (MMSE), Монреальской шкале когнитивной оценки (MoCA) и по подшкалам II и III UPDRS (для всех р < 0,05). Таким образом, в проведенном исследовании в группе носителей мутаций в гене GBA наблюдалось ухудшение по клиническим маркерам БП, что согласуется с предположением о наличии у них про-дромального периода заболевания. Внутри этой группы примерно у 10% пациентов отмечается особен-но быстрое прогрессирование симптоматики.
30 сентября 2022