В некоторых случаях при подозрении на болезнь Гентингтона (БГ) ДНК-диагностика не подтверждает типичной для этой болезни мутации; эти случаи известны как фенокопии БГ. Недавно экспансия гексануклеотидных повторов GGGGCC в 1-м интроне гена C9orf72 была определена как основная причина семейных и спорадических случаев лобно-височной деменции и бокового амиотрофического склероза. В связи с этим исследователи из Великобритании задались вопросом, может ли данный молекулярный дефект являться причиной фенокопий БГ.
В когорте из 514 больных с фено- копиями БГ была проанализирована копийность (GGGGCC)n в гене C9orf72 с помощью полимеразной цепной реакции с использованием праймера, специфичного к повторам (repeat primed PCR). В случаях, где была найдено патологическое увеличение числа копий повторов, с помощью блот-гибридизации определялся размер экспансии. Для определения фенотипических особенностей, характерных для носителей экспансии, анализировались клинические данные. Десять пациентов (1,95%) оказались носителями экспансии повторов в гене C9orf72, что делает данную мутацию наиболее частой генетической причиной феноко- пий БГ. Размер экспансии не отличался от такового при других заболеваниях, ассоциированных с геном C9orf72. Клинически выявленные случаи экспансии повторов в гене C9orf72 были представлены расстройствами движений, в том числе хореей, дистонией, миоклонусом, тремором и ригидностью. Более того, возраст начала заболевания в этой когорте носителей был меньше, чем для других ранее описанных случаев экспансии, выборка включала даже один случай начала заболевания в детском возрасте.
Исследование показало более широкий фенотипический спектр экспансии повторов в гене C9orf72 с точки зрения возраста начала заболевания и двигательных расстройств. Предлагается пересмотреть клинико-генетический алгоритм обследования больных и проводить скрининг на экспансию гексануклеотидных повторов в гене C9orf72 сразу после получения отрицательного результата ДНК-диагностики на БГ