Примерно у 1% пациентов с подозрением на болезнь Гентингтона носительство мутации в гене HTT не подтверждается – это случаи так называемых фенокопий, дифференциально-диагностический поиск для которых проводится среди довольно широкого спектра заболеваний. Гексануклеотидная экспансия в интронной части гена C9orf72 в норме составляет до 30 повторов и может повышаться до сотен и тысяч повторов. Функция этого гена остается невыясненной – считается, что его деятельность связана с мембранным транспортом. Впервые роль интронной гексануклеотидной экспансии C9orf72 в развитии ней-родегенеративного процесса была выявлена в 2011 г. при лобно-височной деменции и боковом амио-трофическом склерозе. В дальнейшем было установлено, что такая экспансия C9orf72 может приводить к развитию и других синдромов, в частности мозжечковых атаксий. D.J. Hensman Moss et al. обследовали 514 пациентов с клинической картиной болезни Гентингтона, но отрицательных по мутации HTT на наличие гекса-нуклеотидной экспансии в гене C9orf72. Она была выявлена у 10 пациентов (1,95%) в сочетании с рисковым аллелем rs3849942 А (либо в гомозиготном, либо в гетерозиготном состоянии). Величина экспансии статистически значимо не отличалась от таковой при иных C9of72-ассоциированных синдромах. Она также не различалась между синдромами с хореей/дистонией или без нее. Было сделано заключение, что гексануклеотидная экспансия в гене C9orf72 на сегодняшний день – наиболее часто выявляемая (почти 2%) причина фенокопий болезни Гентингтона в Великобритании. При этом у 70% обследованных семейный анамнез был отягощен по нейродегенеративным заболеваниям. Таким образом, C9orf72-ас- социированные синдромы могут манифестировать довольно широким спектром клинических прояв-лений, включая симптомы, напоминающие болезнь Гентингтона, что необходимо учитывать при проведении дифференциально-диагностического поиска в случаях хореи неясного генеза.
30 сентября 2022