Амилоидный белок Аβ42 в цереброспинальной жидкости как предиктор раннего развития деменции при болезни Паркинсона

30 сентября 2022

При болезни Паркинсона (БП) нередко развивается когнитивный дефицит, варьирующий по степени выраженности от умеренных когнитивных нарушений до деменции. Кроме того, у некоторых пациентов с БП при патологоанатомическом исследовании в веществе мозга, кроме телец Леви, обнаруживаются отложения β-амилоида, наличие которых ассоциируется с ускорением наступления деменции по данным клинико-патологоанатомических исследований.

Амилоидный белок Аβ42 – патологическая изоформа β-амилоида, является биомаркером “альцгеймеровского” церебрального амилоидоза. Снижение уровня этого биомаркера в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) наблюдается за годы и даже десятилетия до развития связанных с амилоидной патологией когнитивных расстройств. Исследовательской группой из Норвегии было проведено проспективное исследование с целью выяснить, является ли снижение уровня Аβ42 в ЦСЖ фактором риска более быстрого прогрессирования когнитивных расстройств при БП. В исследование было включено 104 пациента с БП (наличие деменции в момент скрининга или ее развитие в течение первого года после дебюта симптоматики БП являлось критерием исключения). После взятия ликвора и определения содержания в нем белков Аβ42, а также Аβ40, Аβ38, общего и фосфорилированного τ-белка пациенты наблюдались в течение 5 лет с оценкой их когнитивного статуса. Было показано, что уровень Аβ42 в ЦСЖ значимо ниже у больных с развившейся деменцией, чем у пациентов без деменции. По другим биомаркерам различий выявлено не было. Низкая концентрация Аβ42 в ликворе с высокой чувствительностью (>85%) указывала на более высокий риск развития деменции, ассоциированной с БП. При этом относительный риск составил 9,9 для концентрации Аβ42<376 пг/мл, определяемой методом электрохемилюминесценции, и 7,6 для концентрации Аβ42<443 пг/мл, определяемой методом ELISA. При определении риска также учитывались возраст пациента и наличие умеренной когнитивной дисфункции при первоначальном обследовании. Кроме того, было показано, что , снижение уровня Аβ42 в ЦСЖ может предшествовать развитию умеренной когнитивной дисфункции при БП, переходящей позднее в деменцию.

Таким образом, была подтверждена роль амилоидной патологии в патогенезе когнитивных расстройств при БП, а также показана практическая ценность определения белка Аβ42 в ЦСЖ для прогнозирования развития деменции, ассоциированной с БП.