Настоящая книга представляет собой первую в отечественной литературе монографию, посвященную чрезвычайно гетерогенной группе наследственных заболеваний центральной и периферической нервной системы – наследственным атаксиям и параплегиям. Авторами обобщен большой собственный опыт в данной области нейрогенетики в сопоставлении с результатами работ ведущих зарубежных исследователей. Представлены сведения об истории изучения вопроса, эпидемиологии, принципах систематизации, клинической картине, современных методах диагностики и лечения наследственных атаксий и параплегий. Особое внимание уделено новейшей геномной классификации этих заболеваний, методам ДНК-тестирования, профилактике повторных случаев болезни в отягощенных семьях на основе медико-генетического консультирования и использования молекулярных методов диагностики (в том числе пресимптоматической и пренатальной).
Монография предназначена для неврологов, генетиков, а также врачей других специальностей, интересующихся достижениями в области молекулярной медцины.
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
РАЗДЕЛ I. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ АТАКСИИ
Глава 1.1. Классификация и эпидемиология наследственных атаксий
Глава 1.2. Врожденные наследственные мозжечковые атаксии
1.2.1.Обшие сведения. Классификация
1.2.2.Общая клиническая и морфологическая характеристика врожденных наследственных мозжечковых атаксий
1.2.3.Характеристика отдельных генетических форм врожденных наследственных мозжечковых атаксий
1.2.3.1.Изолированные формы врожденных наследственных мозжечковых атаксий
1.2.3.2.Осложненные формы врожденных наследственных мозжечковых атаксий
1.2.3.3.Ранние формы прогрессирующих мозжечковых дегенеративных атаксий
1.2.4.Диагноз. Методы ДНК-тестирования
1.2.5.Лечение и профилактика. Принципы медико-генетического консультирования
Глава 1.3. Атаксия Фридрейха (С.Н.Иллариошкин, М.В.Ершова)
1.3.1.Общие сведения
1.3.2.Генетика и молекулярная биология
1.3.2.1.Генетика атаксии Фридрейха
1.3.2.2.Молекулярная биология и патогенез
1.3.2.3.Оценка митохондриальных нарушений при атаксии Фридрейха
1.3.2.4.Трансгенные модели
1.3.3.Клиническая и морфологическая картина
1.3.3.1.Клиническая характеристика атаксии Фридрейха
1.3.3.2.Патоморфология атаксии Фридрейха
1.3.4.Данные дополнительных лабораторно-инструментальных методов исследования
1.3.5.Диагноз. Методы ДНК-тестирования
1.3.6.Лечение и профилактика. Принципы медико-генетического консультирования
1.3.7.Атаксия Фридрейха-2
Глава 1.4. Другие аутосомно-рецессивные атаксии раннего возраста
1.4.1.Атаксии с нарушенной репарацией ДНК
1.4.1.1.Атаксия-телеангиэктазия
1.4.1.2.Пигментная ксеродерма
1.4.1.3.Синдром Коккейна
1.4.1.4.Спиноцеребеллярная атаксия с аксональной невропатией (синдром SCAN1)
1.4.2.Атаксии с окуломоторной апраксией
1.4.3.Спастическая атаксия Шарлевуа-Сагенэ
1.4.4.Другие формы аутосомно-рецессивных идиопатических атаксий
Глава 1.5. Х-сцепленные рецессивные атаксии
1.5.1.Общие сведения. Классификация
1.5.2.Синдром FXTAS
1.5.3.Другие формы Х-сцепленных рецессивных атаксий
Глава 1.6. Аутосомно-доминантные атаксии
1.6.1.Прогрессирующие аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии
1.6.1.1.Общие сведения. Классификация
1.6.1.2.Генетика и молекулярная биология
1.6.1.3.Общая клиническая и морфологическая характеристика прогрессирующих аутосомно- доминантных спиноцеребеллярных атаксий
1.6.1.4.Данные нейровизуализации и других дополнительных методов исследования
1.6.1.5.Характеристика отдельных генетических форм прогрессирующих аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий
1.6.1.6.Диагноз. Методы ДНК-тестирования
1.6.1.7.Лечение и профилактика. Принципы медико-генетического консультирования
1.6.2.Эпизодические атаксии
1.6.3.Другие формы аутосомно-доминантных атактических синдромов
Глава 1.7. Метаболические наследственные атаксии
1.7.1.Общие сведения. Классификация
1.7.2.Митохондриальные атаксии
1.7.2.1.Атаксии, обусловленные мутациями митохондриальной ДНК
1.7.2.2.Атаксии, обусловленные мутациями ядерной ДНК
1.7.3.Атаксии при липидозах
1.7.4.Атаксии при лизосомных болезнях
1.7.5.Атаксии при наследственных аминоацидуриях и органических ацидуриях
1.7.6.Атаксии при других формах наследственных болезней обмена
Глава 1.8. Идиопатическая (спорадическая) поздняя мозжечковая атаксия
1.8.1.Общие сведения. Классификация
1.8.2.Клиническая и морфологическая картина
1.8.3.Диагноз
1.8.4.Лечение и профилактика. Медико-генетическое консультирование
РАЗДЕЛ II. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ СПАСТИЧЕСКИЕ ПАРАПЛЕГИИ
Глава 2.1. Классификация и эпидемиология наследственных спастических параплегий (НСП)
Глава 2.2. Общая клинико-морфологическая характеристика наследственных спастических параплегий (НСП) .
2.2.1.Клиническая картина неосложненной наследственной спастической параплегии
2.2.2.Сопутствующие признаки при осложненных формах наследственной спастической параплегии
2.2.3.Патоморфология
2.2.4.Данные лабораторно-инструментальных методов исследования
2.2.5.Дифференциальный диагноз
Глава 2.3. Характеристика отдельных генетических форм наследственных спастических параплегий (НСП)
2.3.1.Аутосомно-доминантные спастические параплегии
2.3.1.1.Спастическая параплегия 3-го типа (SPG3 или SPG3A)
2.3.1.2.Спастическая параплегия 4-го типа (SPG4)
2.3.1.3.Спастическая параплегия 6-го типа (SPG6)
2.3.1.4.Спастическая параплегия 8-го типа (SPG8)
2.3.1.5.Спастическая параплегия 9-го типа (SPG9; спастический парапарез с катарактой, амиотрофией и желудочно-пищеводным рефлюксом)
2.3.1.6.Спастическая параплегия 10-го типа (SPG10)
2.3.1.7.Спастическая параплегия 12-го типа (SPG12)
2.3.1.8.Спастическая параплегия 13-го типа (SPG13)
2.3.1.9.Спастическая параплегия 17-го типа (SPG17; синдром Сильвера)
2.3.1.10.Спастическая параплегия 19-го типа (SPG19)
2.3.1.11.Спастическая параплегия 29-го типа (SPG29)
2.3.2.Аутосомно-рецессивные спастические параплегии
2.3.2.1.Спастическая параплегия 5А-типа (SPG5A)
2.3.2.2.Спастическая параплегия 7-го типа (SPG7)
2.3.2.3.Спастическая параплегия 11-го типа (SPG11)
2.3.2.4.Спастическая параплегия 14-го типа (SPG14)
2.3.2.5.Спастическая параплегия 15-го типа (SPG15; синдром Къеллина)
2.3.2.6.Спастическая параплегия 20-го типа (SPG20; синдром Тройер)
2.3.2.7.Спастическая параплегия 21-го типа (SPG21; синдром Мэст)
2.3.2.8.Спастическая параплегия 23-го типа (SPG23; НСП с диспигментацией)
2.3.2.9.Спастическая параплегия 24-го типа (SPG24)
2.3.2.10.Спастическая параплегия 25-го типа (SPG25)
2.3.2.11.Спастическая параплегия 26-го типа (SPG26)
2.3.2.12.Спастическая параплегия 27-го типа (SPG27)
2.3.2.13.Спастическая параплегия 28-го типа (SPG28)
2.3.2.14.Врожденная непрогрессирующая НСП
2.3.3. Х-сцепленные рецессивные спастические параплегии
2.3.3.1.Спастическая параплегия 1-го типа (SPG1)
2.3.3.2.Спастическая параплегия 2-го типа (SPG2)
2.3.3.3.Спастическая параплегия 16-го типа (SPG16)
2.3.4.Наследственные болезни, близкие к наследственным спастическим параплегиям
2.3.4.1.Синдром Шегрена-Ларссона
2.3.4.2.Спастическая атаксия типа Шарлевуа-Сагенэ
2.3.4.3.Ранний восходящий спастический паралич и ювенильный первичный боковой склероз
2.3.5.Наследственные спастические параплегии как молекулярная модель для изучения патологии пирамидного тракта и патофизиологии спастичности (Г.Е. Руденская, А.В. Поляков, С.Н. Иллариошкин)
2.3.5.1.Нарушение распознавания клеток и клеточных сигналов: L1-CAM 355
2.3.5.2.Нарушение процессов миелинизации: протеолипидный белок и его изоформы
2.3.5.3.Нарушения в системе митохондриальных молекулярных шаперонов: параплегии и HSP60
2.3.5.4.Дефекты молекулярного транспорта в нейронах: KIF5A, спастин, атластин, спартин и др.
Глава 2.4. Разнообразие осложненных спастических параплегий с неустановленными локусами
2.4.1.Аутосомно-доминантные спастические параплегии
2.4.1.1.Спастическая параплегия с эпилепсией
2.4.1.2.Спастическая параплегия с экстрапирамидными расстройствами
2.4.1.3.Спастическая параплегия, нейросенсорная глухота, умственная отсталость и прогрессирующая нефропатия
2.4.1.4.Другие редкие формы доминантных НСП
2.4.2.Аутосомно-рецессивные спастические параплегии
2.4.3.Х-сцепленные спастические параплегии
Глава 2.5. Лечение и профилактика. Принципы медико-генетического консультирования
Основная литература