Монография посвящена современным возможностям ДНК-диагностики и основанного на ней медико-генетического консультирования при наследственных заболеваниях нервной системы. Авторами обобщен большой собственный опыт в данной области исследований в сопоставлении с результатами аналогичных работ, полученными в ведущих лабораториях мира. Представлены сведения об организации генетического материала в клетке, типах мутаций, методах ДНК-анализа, геномной классификации моногенных заболеваний нервной системы и принципах их генодиагностики, подходах к ДНК-анализу некоторых мультифакторных болезней мозга, а также принципах профилактики наследственных заболеваний нервной системы в отягощенных семьях. Приложения включают сведения о современной номенклатуре мутаций человека, впервые обобщенный в отечественной литературе детальный каталог генов наследственных заболеваний нервной системы (по состоянию на конец 2001 года), а также словарь генетических терминов.
Для неврологов, психиатров, генетиков.
ОГЛАВЛЕНИЕ
ПРЕДИСЛОВИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 Общие принципы генодиагностики
1.1.Строение молекулы ДНК / РНК и организация генетического материала в клетке
1.2. Основы генеалогического анализа в неврологии
1.2.1.Наследственные факторы в патогенезе неврологических заболеваний
1.2.2.Типы наследования моногенных болезней. Принципы сбора генеалогической информации
1.3.Характеристика основных типов мутаций, вызывающих наследственные заболевания нервной системы
1.4.Методы ДНК-диагностики
1.4.1.Прямая ДНК-диагностика
1.4.2.Косвенная ДНК-диагностика
1.5.Стратегия генетического картирования и его роль в идентификации новых генов наследственных заболеваний
ГЛАВА 2. Проблема генетической гетерогенности и классификации наследственных заболеваний нервной системы
ГЛАВА 3. ДНК-диагностика наследственных моногенных болезней нервной системы
3.1. Наследственные нервно-мышечные болезни
3.1.1.Прогрессирующие мышечные дистрофии
3.1.1.1.Х-сцепленные ПМ Д Дюшенна и Бекера (дистрофинопатии)
3.1.1.2.Лице-лопаточно-плечевые ПМД
3.1.1.4.Миотоническая дистрофия
3.1.1.5.Другие формы ПМД
3.1.2.Врожденные миопатии
3.1.3.Наследственные невропатии
3.1.3.1.Демиелинизирующие моторно- сенсорные невропатии (НМСН тип I)
3.1.3.2.Аксональные моторно-сенсорные невропатии (НМСН тип II)
3.1.3.3. Моторные, сенсорные и сенсорно-вегетативные невропатии
3.1.4.Спинальные амиотрофии и другие наследственные болезни мотонейрона
3.1.4.1.Проксимальные спинальные амиотрофии детского возраста
3.1.4.2.Спинально-бульбарная амиотрофия Кеннеди (болезнь Кеннеди)
3.1.4.3.Семейный боковой амиотрофический склероз
3.1.5.Нервно-мышечные каналопатии
3.2.Наследственные заболевания с преимущественным вовлечением экстрапирамидной системы
3.2.1.Хорея Гентингтона и другие формы наследственной хореи
3.2.2.Наследственные дистонии
3.2.2.1.Торсионная дистония
3.2.2.2.Пароксизмальная дистония
3.2.2.3.Другие формы наследственной дистонии
3.2.3.Гепатолентикулярная дегенерация
3.2.4.Эссенциальный тремор и семейный паркинсонизм
3.2.4.1.Эссенциальный тремор
3.2.4.2.Семейные формы первичного паркинсонизма
3.3.Наследственные заболевания с преимущественным вовлечением координаторных систем (наследственные атаксии)
3.3.1.Аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии
3.3.1.1.Клинико-генетическая характеристика аутосомно-доминантных атаксий
3.3.1.2.ДНК-диагностика аутосомно- доминантных атаксий
3.3.2.Болезнь Фридрейха
3.3.3.Другие формы наследственных атаксий
3.3.3.1. Атаксия, обусловленная изолированным дефицитом витамина Е
3.3.3.2.Эпизодические атаксии
3.3.3.3.Атаксия-телеангиэктазия
3.3.3.4.Врожденная гипоплазия мозжечка
3.4. Наследственные заболевания с преимущественным вовлечением пирамидной системы (наследственные спастические параплегии)
3.4.1.Аутосомно-доминантные спастические параплегии
3.4.2.Рецессивные спастические параплегии
3.5.Наследственные заболевания с преимущественным вовлечением когнитивной сферы (наследственные деменции)
3.5.1.Семейные формы болезни Альцгеймера
3.5.2.Прионные болезни
3.5.3.Другие формы наследственных деменций
3.5.3.1.Лобно-височная деменция с паркинсонизмом
3.5.3.2.Деменция при семейной церебральной амилоидной ангиопатии британского типа
3.5.3.3.Семейные деменции, ассоциированные с хромосомой 3
3.5.3.4.Болезнь Гентингтона
3.6. Наследственные формы эпилепсий
3.6.1.Идиопатические наследственные эпилепсии
3.6.1.1.Каналопатии
3.6.1.2.Другие кандидатные локусы
3.6.2.Смптоматические наследственные эпилепсии: синдром прогрессирующей миоклонус-эпилепсии
3.6.2.1.Миоклонус-эпилепсия Унферрихта-Лундборга
3.6.2.2.Миоклонус-эпилепсия с рваными красными волокнами (синдром MERRF)
3.6.2.3.Наследственные болезни накопления
3.7. Факоматозы
3.7.1. Нейрофиброматоз
3.7.1.1.Нейрофиброматоз 1-го типа
3.7.1.2.Нейрофиброматоз 2-го типа
3.7.2.Туберозный склероз
3.7.3.Синдром Гиппеля-Линдау
3.7.4.Атаксия-телеангиэктазия
3.8. Митохондриальные энцефаломиопатии
3.8.1.Молекулярные основы митохондриальных болезней
3.8.2.Клинико-генетическая характеристика митохондриальных энцефаломиопатий
3.8.2.1.Заболевания,обусловленные мутациями митохондриальной ДНК
3.8.2.2.Заболевания, обусловленные мутациями ядерной ДНК и нарушением межгеномных взаимодействий
3.8.3.ДНК-диагностика митохондриальных энцефаломиопатий
ГЛАВА 4. Молекулярно-генетический анализ наиболее распространенных мультифакториальных заболеваний нервной системы
4.1.Анализ генетических ассоциаций
4.2.Иммуногенетический анализ мультифакториальных заболеваний нервной системы
4.3.Молекулярное тестирование при онкологических заболеваниях нервной системы
ГЛАВА 5. Современные научные, этические и организационные аспекты медико- генетического консультирования в неврологии (Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А, Маркова Е.Д., Клюшников С.А.)
ПРИЛОЖЕНИЯ
1.Сводный каталог генов наследственных заболеваний нервной системы
2.Номенклатура генных мутаций человека
3.Словарь специальных генетических терминов, использованных в тексте